"Kuzuların Sessizliği" filminin sonunda hapisten kaçmayı başaran Doktor Lecter (Anthony Hopkins) Floransa'ya, İtalya, saklanmıştı. Artık geri dönmeye hiç niyeti yoktu. Ama eski kurbanlarından olan Mason Verger intikam almaya kararlıydı. Ve ou nasıl bulacağını çok iyi biliyordu. Doktor Lecter'in hayatta gerçekten değer verdiği birini kullanarak : Clarice Starling (Julianne Moore)